高血圧症の薬と治療

◆抗血小板薬

血小板が凝集するのを抑えることで、血流をよくする薬。抗凝血薬との違いは、血小板の中で作用する点。

←図の点線内参照

抗血小板薬
動脈血栓に対して有効
パナルジン （チクロピジン）	血小板細胞膜のGi蛋白を阻害することによりアデニル酸シクラーゼを活性化し、Caの遊離を阻害するとともに血小板 とフィブリノーゲンとの結合を阻害する。 副作用である肝障害、血小板減少性紫斑病、顆粒球減少症のため、投与開始後2ヶ月間は2週間後との検査。 1日2〜3回
プレタール （シロスタゾール）	ネフローゼ症候群時の蛋白不足を避けるためにも使用される。 警告：脈拍数増加、狭心症発現があるので胸痛に気をつける。
ペルサンチン （ジピリダモール）	シロスタゾールに同じ
バイアスピリン バファリン81mg （アスピリン）	アスピリン少量投与によりアスピリンジレンマを解消した製剤。飲みすぎると逆に血栓症となる。 バイアスピリンは噛むと15分、腸溶錠（胃へのSEが少ない）として4時間。 バファリンは吸湿性、胃で溶けないようにダイアルミネート（Al胃酸中和薬）配合剤で、30分くらいで効果でる速効性。
オパルモン プロレナール （リマプロスト）	PGE1誘導体。Gs蛋白を介して血小板c-AMPを上昇させる。
ドルナー （ベラプロスト）	PGI2誘導体。Gs蛋白を介して血小板c-AMPを上昇させる。
アンプラーグ （サルポグレラート）	5−HT2受容体遮断薬。セロトニンに拮抗することで血小板凝集抑制作用と、血管収縮抑制作用の二つの作用を示す。
エパデール （エイコサペンタエン酸）	アラキドン酸との競合によりTXA2の生成を抑制する。

AT1拮抗薬
アンジオテンシン�Uタイプ�T受容体に結合しA�Uに拮抗する。緩やかではあるが確実な降圧作用を示す。 ACE阻害薬と同様に、心、腎の保護効果あり。脳卒中の予防に有用
ディオバン （バルサルタン）	AT1受容体に選択性が高い（ミカルディスと同程度？）
ニューロタン （ロサルタン）	AT1選択性＝1000倍
ブロプレス （カンデサルタン）	AT1選択性＝1万倍。プロドラッグ
ミカルディス （デルミサルタン）	AT1選択性＝3万倍
オルメテック （オルメサルタンメドキソミル）	プロドラック、高親和性AT1拮抗薬
共通の副作用：腎機能悪化、血管浮腫(カリクレイン系による血管透過性亢進)、めまい、頭痛

ACE阻害薬
心血管系の肥厚を改善させ、動脈硬化の進展を阻止する。糖・脂質代謝に悪影響を与えず、インスリン抵抗性を改善する。 尿蛋白の減少効果など腎保護効果、心不全・心筋梗塞の予後改善に効果的。動脈を拡張し、後負荷を改善、アルドステロン抑制 により前負荷も軽減。心筋肥大改善作用。インスリン抵抗性改善作用。亜鉛欠乏による味覚障害。
タナトリル （イミダプリル）	糖尿病性腎症にも適応(腎保護)。プロドラッグ、空咳の発現頻度が低い、（T1/2:8h)
レニベース （エナラプリル）	慢性心不全にも適応(心保護)
アデカット （デラプリル）	速攻型、1日30〜60mg
インヒベース （シラザプリル）	降圧効果はレニベースより強い（T1/2:53h)
コナン （キナプリル）	プロドラッグ
エースコール （テモカプリル）	吸収のよいプロドラッグ（T1/2:22h)
コバシル （ペリンドプリル）	有効域が広く、血管リモデリングの改善作用あり（T1/2:53h）
副作用：服用者の２０〜３０％に空咳（痰は絡まない）、腎機能悪化、血管浮腫

利尿薬の作用部位はこちら。

サイアザイド系利尿薬
腎尿細管再吸収など、利尿作用が弱く、主に降圧剤として使用される。遠位尿細管のNaポンプ(Na-Cl共輸送系)を阻害 →Na, H2O再吸収抑制 →相対的にNa-K交換機構活性化
フルイトラン （トリクロルメチアジド）	低K血症は少量投与やAT2、ACE阻害薬との併用でかなり予防できる。 高血圧には1日1回の少量投与。浮腫には1日2回投与おｋ。
ダイクロトライド （ヒドロクロロチアジド）
副作用：低カリウム血症、高血糖(K低下によるインスリン分泌抑制) 、高尿酸血症(尿酸の再吸収が促進されるため)、光線過敏症、グリチロン、ジギタリス等で低K起こりやすくなる。

ループ利尿薬
降圧作用は弱いが腎機能を悪化させにくい。ヘンレ上行脚でNa、Cl受動的再吸収抑制 →尿の濃縮・希釈機構の抑制 →相対的にNa-K交換機構活性化 朝食、朝昼後に服用の1日1〜2回が多い。 昇圧アミンに対する血管壁反応性低下→手術前慎重投与
ラシックス （フロセミド）	高血圧、浮腫に適応。
ルプラック （トラセミド）	浮腫のみに適応
ダイアート （アゾセミド）	うっ血性心不全、浮腫に適応
副作用：低カリウム血症 　高血糖、高尿酸血症、難聴

K保持性利尿薬）
利尿作用も降圧作用も弱い。遠位尿細管〜集合管のアルドステロン受容体に拮抗 →Naチャネル遮断 →遠位尿細管のNa-K交換機構不活性化 →Na、H2O再吸収抑制
アルダクトンA （スピロノラクトン）	うっ血性心不全に適応あり
副作用：高カリウム血症、女性化乳房 　禁忌：ミトタン、タクロリムス

β遮断薬
内因性β刺激とは、ISA、交感神経が興奮しているときはβを押さえ、興奮していないときはβをわずかに刺激する。 ISA-は心拍出量を減少させるため、狭心症、頻脈の患者さんに適している。心筋梗塞の再発や虚血性心疾患発症を防止し、 心不全の予後を改善する。脂質代謝への悪影響がある。ISA+は心拍出量を減少させすぎないため、高齢者や徐脈の患者さんに適している。 脂質代謝への影響が少ない。
β1選択性 (ISA(-))	ケルロング （ベタキソロール）	β１選択性・・・気管支収縮作用、末梢血管収縮作用が弱く、糖・脂質代謝に影響及ぼしにくい。
	セロケン （メトプロロール）
	テノーミン （アテノロール）
β1選択性 (ISA(+))	セレクトール （セリプロロール）	持続性
	ピンドロールN （ピンドロール）	膜安定化作用−
β1非選択性 (ISA(-))	インデラル （プロプラノロール）	Cap1日1回。気管支収縮により気管支喘息、COPDを悪化させる。血管収縮、インスリン分泌抑制、グリコーゲン分解抑制。禁忌：喘息、チオリダジン、リザトリプタン
β1非選択性 (ISA(+))	サンドノーム （ボピンドロール）	1日1回。プロドラッグ、持続性。効果はインデラルの倍以上。禁忌：チオリダジン、絶食
αβ遮断薬	アーチスト （カルベジロール）	慢性心不全（ACE阻害、ジギタリス、利尿薬で治療中）にも適応
	アルマール （アロチノロール）	心不全には適応なし。インデラルより効果、持続時間↑。
副作用：

α遮断薬
交感神経活性が強い場合に用いる。前立腺肥大、糖・脂質代謝を改善する。
カルデナリン （ドキサゾシン）	高血圧のみの適応。（T1/2:10h↑）1日1回
エプランチル （ウラピジル）	前立腺肥大にも適応あり。1日2回くらい
バソメット （テラゾシン）	前立腺肥大にも適応あり。1日2回から開始
ミニプレス （プラゾシン）	前立腺肥大にも適応あり。
副作用：頻尿

α2作動薬
中枢のα2受容体を刺激
アルドメット （メチルドパ）
副作用：

高血圧症の病理

高血圧症の治療

血圧降下剤の使い方

高血圧症の薬